트리메부틴(trimebutin)은 위장관 평활근과 신경 말단의 수용체에 동시에 작용해, 운동이 항진된 상태에서는 억제하고 저하된 상태에서는 촉진하는 양방향 조절을 한다.
❶ 생각해 보셨나요?
위장 운동이 너무 빠를 때도 쓰고, 너무 느릴 때도 쓰는 약이 있을까? 보통 약은 방향이 정해져 있는데, 이 약은 반대되는 두 상황에 모두 효과가 있다고 한다. 어떻게 이런 일이 가능할까?
❷ 어떤 구조 위에서 작용하는가
위장관에는 두 종류의 신경 회로가 평활근의 수축을 조절한다.
하나는 부교감신경 말단(콜린성 뉴런)에서 아세틸콜린(acetylcholine)이 분비되어 근육의 무스카린성 수용체(muscarinic receptor)에 결합하는 경로다. 이 경로가 활성화되면 평활근이 수축하고 위장 운동이 증가한다.
또 하나는 엔케팔린성 뉴런(enkephalinergic neuron)에서 분비되는 엔케팔린(enkephalin)이 작용하는 경로다. 엔케팔린은 두 곳에 결합한다. 평활근 표면의 뮤(μ)·델타(δ) 수용체에 결합하면 수축을 직접 촉진한다. 반면 콜린성 뉴런 말단의 카파(κ) 수용체에 결합하면 아세틸콜린 분비를 억제해 수축을 간접적으로 억제한다.
즉 엔케팔린 하나가 작용하는 위치에 따라 운동을 촉진하기도, 억제하기도 한다.
❸ 트리메부틴이 어떻게 양방향으로 작용하는가
트리메부틴은 뮤·델타 수용체와 카파 수용체 모두에 결합할 수 있다.
위장 운동이 과도하게 항진된 상태에서는, 뮤·델타 수용체가 이미 포화 상태다. 이때 트리메부틴은 상대적으로 비어 있는 카파 수용체에 결합해 콜린성 신경을 억제한다. 결과적으로 운동이 진정된다.
반대로 위장 운동이 저하된 상태에서는, 카파 수용체가 이미 포화 상태다. 이때 트리메부틴은 비어 있는 뮤·델타 수용체에 결합해 평활근 수축을 직접 촉진한다. 결과적으로 운동이 촉진된다.
이 메커니즘은 식도부터 대장까지 전체 위장관에 걸쳐 존재하는 엔케팔린 수용체를 통해 작동한다.
❹ 그래서 어떤 약인가
트리메부틴은 항콜린 작용(항콜린성 부작용)이 없고 약물 상호작용도 적어, 다른 약을 많이 복용하는 노인이나 소아에게도 비교적 안전하게 쓸 수 있는 약이다.
다만 실제 임상에서 모든 환자에게 이론처럼 명확한 효과가 나타나는 것은 아니다. 이 기전이 그대로만 된다면 이상적인 약이지만, 효과에는 개인차가 있다.
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